Ende 2006 trat der C4 Picasso I an, um den enorm erfolgreichen Xsara Picasso abzulösen. Er beeindruckte die Massen mit seiner riesigen, weit ins Dach hineinreichenden Panoramascheibe, der feststehenden Lenkradnabe und einem Verarbeitungsniveau, das der Oberklasse schmeichelte. Um im Fahrwasser des Renault Scénic mitzumischen, bot man zwei völlig eigenständige Karosserieformen an: den kantigen 7-Sitzer (Grand C4 Picasso) und den deutlich runderen 5-Sitzer.
Unter der riesigen Motorhaube gab es eine üppige Auswahl: vom 1.6 HDi 110 bis hin zum sahnigen V6 HDi oder seltenen 2.0 Benzinern. Viele Exemplare wurden mit dem berüchtigten automatisierten Schaltgetriebe (BMP6) bestückt, das über einen hauchdünnen Wählhebel hinter dem Lenkrad bedient wird.