Der Lexus RX III kam zum Modelljahr `2010` und machte den Lexus RX endgültig zur Referenz unter den haltbaren Premium-SUV. Die erste Phase `2009-2012` liegt vor dem Facelift und umfasst vor allem RX 350 mit `3.5`-Liter-V6 2GR-FE sowie RX 450h Hybrid mit 2GR-FXE, gegen BMW X5, Mercedes ML und Volvo XC90. Gegenüber dem RX II wirkt er deutlich moderner, mit Steuerkette, mehr Elektronik und ausgereifterem Hybrid. Empfehlenswert bleibt er nur mit sauberer Wartung.
Der RX 350 hat keinen Zahnriemen mehr, aber beim 2GR-FE müssen VVT-i-/Ölkühlerleitungen geprüft werden, wenn noch gummierte Leitungen verbaut sind, weil ein schneller Ölverlust den Motor gefährdet. Wasserpumpe, Kühler, Zündspulen, Motorlager, Leerlauf und Gehäuseundichtigkeiten sind weitere Standardpunkte. Der RX 450h ergänzt NiMH-Batterie, Batterielüfter, Inverter, Inverterpumpe und -kühlmittel, Hybrid-Transaxle und elektrischen Klimakompressor. Die `5 000 miles`-Intervalle bleiben für Reifen, Bremsen, Flüssigkeiten, Manschetten und Lecks sinnvoll.