Der S80 II aus dem Jahr 2006 nutzt die P3-Plattform und bietet ein luxuriöses Interieur mit dem optionalen Fond-Komfort-Paket - inklusive Massagesitzen und integrierten Bildschirmen für die Fondpassagiere. Er konkurriert mit der Mercedes E-Klasse im Bereich Komfort und Raffinesse, wobei er die schwedischen Standards in Sachen aktiver und passiver Sicherheit beibehält.
Die Motorisierungen reichen vom Einstiegsmodell T4 1.6 T mit 180 PS bis hin zum T6 3.0 Bi-Turbo AWD mit 286 PS, einschließlich der in Europa sehr beliebten Dieselmodelle D3, D4 und D5. Die Facelifts zwischen 2009 und 2013 verfeinerten das Design schrittweise und erweiterten die technologische Ausstattung. Modelle ab 2013 profitieren vom City Safety System und dem Spurhalteassistenten.
Häufige Diagnosen beim S80 II deuten auf Probleme mit dem Heizungs-/Klimamodul (fehlerhafte Klima-Anzeige), Stoßdämpfer hinten, die bei etwa 120.000 km ausgetauscht werden müssen, sowie Diesel-Injektoren beim D5 hin, die ab 150.000 km gereinigt oder ersetzt werden müssen. Die Komfortelektronik erfordert gelegentlich regelmäßige Software-Updates.